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TRPV4作为福尔马林受体参与三叉神经刺激性疼痛

福尔马林模型是将福尔马林（即甲醛溶液）注射入啮齿动物的足底，从而引起可以量化的疼痛反应行为，该行为包含急性疼痛阶段和持续性疼痛阶段。本研究将福尔马林模型移植到小鼠三叉神经的支配区域，以研究三叉神经痛的机制。目前已知，TRPV4通道在三叉神经节感觉神经元有大量的表达。我们最近研究发现，TRPV4通道在风媒刺激物（airborneirritants）诱发疼痛和颞下颌关节痛模型中发挥重要作用。在此基础上，我们探讨TRPV4通道是否参与福尔马林所诱导的三叉神经痛。结果：（1）在C57BL/6J小鼠胡须垫处注射10ul浓度为4%的福尔马林溶液，可以诱发二相的疼痛反应，而Trpv4-/-小鼠各相疼痛反应的降低。使用TRPV4特异性阻断剂的研究也支持这一结果。说明在福尔马林所诱导的三叉神经疼痛行为中，TRPV4有着重要作用。（2）在表达死酶活性的MEK（dnMEK）小鼠中，福尔马林诱导的疼痛反应明显降低，特别是在疼痛的中间期和疼痛的第二相持续期。提示在福尔马林所诱导的疼痛行为中，TRPV4通道的下游机制可能是MEK-ERK通路。（3）对分离的三叉神经节感觉神级元和异源性表达TRPV4的细胞进行钙成像实验和电生理膜片钳实验，发现TRPV4通道可直接被福尔马林激活，进而对钙离子进行门控调节。以上结果表明，TRPV4参与三叉神经刺激性疼痛。因此，TRPV4阻断剂未来可作为一种新型镇痛剂，用于治疗三叉神经疼痛疾病，如偏头痛、头痛、颞下颌关节痛、面部痛、牙痛，以及三叉神经支配区的表皮刺激性疼痛。

（ChenY,etal.Pain,,:-.张钰译，刘风雨校）

《中国疼痛医学杂志》年第21卷第7期国际译文第页。