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慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。年10月,最新发布的中国《慢性乙型肝炎防治指南(年版)》首次提出“临床治愈”的概念,明确将慢乙肝患者获得停药后持久应答、HBVDNA检测不到、乙肝表面抗原(HBsAg)消失或乙肝表面抗体(抗-HBS)阳转、并伴有丙氨酸转氨酶(ALT)复常和肝脏组织学基本正常或有轻微病变作为治疗目标,通过科学检测和监测帮助临床医生在CHB诊断、抗病毒治疗监测、随访中作出合理决策。

近日,在重庆举办的“科学监测与随访,为防治慢性乙肝护航”交流会上,中国工程院、北京大学基础医学院病原生物学系庄辉院士,重庆医院院长、重庆医科大学病毒性肝炎研究所所长任红教授,医院感染疾病科主任兼肝病中心主任王贵强教授围绕新版指南,对CHB防治现状与发展进行了深入探讨,并强调科学检测和监测对改善患者管理、实现临床治愈的重要意义。

实现慢乙肝临床治愈,重在检测与监测

乙肝临床检测主要包括生化指标检测和病毒学检测。生化指标包括转氨酶和肝功能指标,反映肝细胞损伤、肝脏合成及代谢能力,其中ALT是反映免疫活化的间接指标。病毒学检测包括血清学标志物检测和HBVDNA检测,血清学检测即抗原和抗体检测(乙肝五项),包括HBsAg、抗-HBS、e抗原(HBeAg)、e抗体(抗-HBe)、核心抗体(抗-HBc),是判断HBV感染的基本依据。HBVDNA定量检测主要用来检测血液中HBV含量,了解病毒传染性及病情严重程度,是HBV感染最直接、特异性强、灵敏性高的指标。

新指南一大亮点是首次提出“临床治愈”,庄辉院士强调:“实现临床治愈的关键是科学的检测与监测。通过治疗前的基线检测结果确定个体化诊疗方案,即基线特征指导治疗;在治疗1周、4周进行检测,判断患者应答好坏从而调整治疗方案,即应答指导治疗;疗程结束后,通过检测判定是否达到停药标准;而停药后则需每3个月、6个月监测,确定是否复发。通过检测与监测,使更多患者延缓和减少肝硬化、肝癌及其他并发症发生,部分患者实现临床治愈,改善生活质量和延长生存时间。”

高灵敏HBVDNA定量检测和HBsAg定量检测,改善抗病毒治疗监测与随访

目前,CHB抗病毒治疗分为注射干扰素和口服核苷类似物(NAs)。干扰素治疗通过有限疗程达到抗病毒和控制免疫的双重效果,患者有较高HBsAg清除率;NAs治疗通过服用药物抑制病毒,可达到持久病毒学应答,但需长期治疗。

对接受NAs治疗的患者,指南建议,HBeAg阳性患者总疗程至少4年,当HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后再巩固治疗至少3年,仍保持不变时,可考虑停药;而HBeAg阴性患者,建议达到HBsAg消失且HBVDNA检测不到,再巩固治疗1年半(经至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变时,可考虑停药。

“精准有效的检测结果对CHB治疗过程中的疗效判断、停药时机把握及治疗结束后的监测和随访起重要指导作用。”任红教授指出,“在NAs治疗的几个关键节点,建议使用高灵敏度HBVDNA定量检测试剂。国产试剂最低检测下限是IU/ml,高灵敏度试剂最低检测下限可至0IU/ml。临床医生采用不同试剂判断治疗效果、是否停药、是否复发,可能做出不同医疗决策,患者治疗效果也不同。CHB治疗即使达到满意终点停药,仍有一定复发率,而依据IU/ml检测下限所作的停药决策,复发风险更大。”

耐药是NAs长期治疗CHB面临的主要问题之一,应定期对治疗患者进行HBVDNA定量检测以及时发现原发性无应答和病毒学突破。王贵强教授介绍:“高灵敏HBVDNA定量检测能早期发现耐药,比普通检测手法更早发现病毒学突破,帮助及时调整治疗方案。早期发现耐药并及时处理,可预防耐药,也将耐药控制在可挽救范围。”

对接受干扰素治疗的患者,理想治疗终点是获得持久免疫控制。王贵强教授介绍:“新指南另一大亮点是对干扰素治疗强调了停药原则,干扰素治疗毕竟费用昂贵,治疗过程中已达停药标准,不应继续治疗。若患者没有发生HBsAg下降,HBVDNA基线下降也不明显,应改用NAs治疗。期间,HBsAg定量检测对选择干扰素治疗及治疗过程中监测、预后、更换治疗方案等价值重大。”

无论采用哪种治疗方案,CHB患者治疗结束后,仍需终身监测与随访,以评估抗病毒治疗长期疗效、监测疾病进展及肝癌发生。指南明确提出,不论患者在抗病毒治疗过程中是否获得应答,停药后3个月内应每月检测1次肝功能、HBV血清学标志物及HBVDNA;之后每3个月检测1次肝功能、HBV血清学标志物及HBVDNA,至少随访1年,以及时发现肝炎复发及肝脏功能恶化。

链接

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本期编辑:武冬秋

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